Asco 2023 See More

Jun 23, 2023

Depois do choque Tigit de Arcus/Gilead ontem, Asco hoje trouxe outra bomba. O teste de fígado de Morpheus em fase intermediária de descoberta de fatos da Roche, que fez os pulsos dos investidores fixados em Tigit dispararem uma semana atrás, forneceu um sinal forte o suficiente para o lançamento de um teste de fase 3, descobriu a Asco esta tarde.

Apresentando os dados do fígado de Morpheus na íntegra, o Dr. Richard Finn, da UCLA, delineou um estudo global controlado por placebo, Imbrave-152/Skyscraper-14, que colocaria tiragolumabe, Tecentriq mais Avastin versus um duplo Tecentriq/Avastin no cenário de linha de frente . Isso, ele disse à Asco, mediria a sobrevida livre de progressão geral e avaliada pelo investigador como desfechos co-primários e "espera-se que comece em breve".

Seu entusiasmo foi apoiado não apenas pelos números PFS gerados pelo fígado de Morpheus, mas também por uma análise retrospectiva usando "empréstimo dinâmico Bayesiano" projetado para gerar possíveis braços de controle "sintéticos". O objetivo disso era contrariar uma das maiores críticas da leitura, ou seja, que o braço de controle real do fígado de Morpheus teve um desempenho muito inferior ao desempenho do Tecentriq mais Avastin no teste Imbrave-150 da Roche, lisonjeando o resultado.

A nova análise visava neutralizar os desequilíbrios nos critérios basais dos pacientes e gerou três possíveis controles mais realistas, variando de um cenário conservador a um totalmente compatível. Cada um gerou uma redução positiva no risco de progressão ou morte, de 28% para 51% com tiragolumabe, Tecentriq mais Avastin, versus um dupleto Tecentriq/Avastin. Enquanto isso, o fígado de Morpheus apresentou uma redução de 58%.

Ainda assim, não está totalmente claro por que a coorte de controle real do estudo intermediário teve um desempenho inferior. A apresentação do Asco revelou desequilíbrios basais dos pacientes, alguns dos quais favoreceram o tratamento ativo, embora outros, incluindo a gravidade da doença, favorecessem o controle. Além disso, o fígado de Morpheus em geral continha uma porcentagem menor de pacientes com hepatite B do que o Imbrave-150.

Todas essas considerações de lado, Finn disse que a questão fundamental de confusão pode ter sido o tamanho relativamente pequeno do fígado de Morfeu. O debatedor do estudo, Dr. Ghassan Abou-Alfa, do Memorial Sloan Kettering, disse que, embora a modelagem bayesiana fosse intrigante, o fígado de Morpheus deveria ser simplesmente celebrado por fornecer um resultado positivo que agora precisava ser corroborado em um estudo maior.

Investidores em outras empresas Tigit – não menos importante Arcus – podem estar comemorando amanhã também.

Esta história foi atualizada para incluir mais informações sobre os braços de controle "sintéticos" gerados pela Roche.